0 引言 Introduction

颞叶癫痫是临床最常见的一种耐药性癫痫[1](约30%的癫痫具有耐药性[2])，病灶多来自颞叶内侧结构如海马、杏仁核[3]。目前，临床上通常采用手术切除病灶，但存在一些问题，如手术后记忆、认知功能受损或手术后依旧不能控制癫痫的发作等[4]。

干细胞是一类具有分化成多种细胞谱系能力的细胞[5]，可来源于骨髓、胚胎、脂肪组织等。目前，干细胞治疗癫痫的临床研究尚处于探索阶段[6]，HLEBOKAZOV 等[7]的一期临床研究显示：对难治性癫痫患者而言，相较于单纯抗癫痫药物的治疗，联合自体骨髓间充质干细胞移植可较好地减少癫痫发作的频率、降低其耐药性，且无明显不良反应。在动物实验方面，干细胞移植已受到广泛关注并用于治疗各种癫痫动物模型[8-9]，尤其是针对慢性颞叶癫痫的治疗探索[10]。研究显示，干细胞可能通过选择性、区域性替换受损神经元或增加抑制性神经元的作用(如释放抑制性神经递质和增加抑制性突触反应)，以恢复正常的神经回路来抑制癫痫的发生发展、逆转其认知缺陷，且具有只作用于癫痫病灶而不累及其他区域的优势[11-13]。虽然目前干细胞疗法取得了一定进展，但仍有一些问题未得到解决[14-15]，例如如何确定移植的最佳时期、移植后干细胞的存活能力和整合功能、移植后是否产生免疫排斥反应或肿瘤及如何处理干细胞分化潜能的不确定性和不可控性等。因此，该研究全面收集国内外已发表的干细胞治疗慢性颞叶癫痫的动物实验，探讨干细胞移植对颞叶癫痫发作的影响及其对病灶神经细胞的作用，为今后临床治疗颞叶癫痫提供实验依据和新思路。

1 资料和方法 Data and methods

1.1 文献检索 计算机检索PubMed、Web of Science、EMBASE、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方)5 个数据库，检索年限为各数据库自建库至2018 年5 月。中文检索词：颞叶癫痫、癫痫、干细胞、万能细胞等；英文检索词：temporal lobe epilepsy、temporal epilepsy、medial temporal lobe epilepsy、stem cell、derived stem cell 等。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

疾病及动物种属：纳入所有慢性颞叶癫痫的动物模型，不限制动物物种和种属，对于动物建模方式亦不限制。

干预措施和对照措施：干细胞vs.阴性对照(如安慰剂、生理盐水等)、干细胞vs. 其他对照(如成纤维细胞等)，不限制干细胞的种类、来源以及移植的位置。

结局指标：①主要结局指标：癫痫发作频率、持续时间和幅度；记忆和学习结果；②次要结局指标：细胞迁移、细胞融合和细胞分化。

研究类型：纳入对照研究，不限制其分组方法。

1.2.2 排除标准 ①非干预类动物实验；②非对照研究；③动物疾病模型或干预措施不符合的研究；④结局指标不包括上述主要结局指标以及数据不完整的研究；⑤重复发表的研究；⑥基于动物组织、器官或细胞等的体外实验；⑦同时纳入动物和人体的实验；⑧除中文和英文以外的研究。

1.3 文献质量评价

1.3.1 偏倚风险评估 由2 名研究员(刘亚丽、王欢)基于SYRCLE 动物实验偏倚风险评估工具(SYRCLE’s risk of bias tool for animal studies)[16]，从包括“选择性偏倚、实施偏倚、测量偏倚、失访偏倚、报告偏倚和其他偏倚”6 个方面共10 个条目，独立评价纳入研究的内在偏倚风险，并交叉核对，不同意见通过协商或由第三方(任海军)裁决。评估结果以“是” “否”和“不确定”分别代表“低偏倚风险、高偏倚风险和不确定偏倚风险”。

1.3.2 证据质量评估 CERQual(Confidence in the Evidence from Reviews of Qualitative research)工具是在Cochrane协作网的支持下开发，借鉴了定量系统评价分级工具GRADE 的基本原则[17]，用于定性系统评价证据分级的评估工具[18]。

动物实验系统评价的结果是否可以进行临床转化，与其证据质量的高低关系密切。该研究采用CERQual 工具，基于以下4 个方面：①方法学局限性(methodological limitation)；②相 关 性(relevance)；③结果一致性(coherence)；④数据充分性(adequacy of data)，评价该系统评价的证据质量。在系统评价中，单独对以上4 个部分进行评价后，再综合各部分的评价结果给出证据等级——高、中、低、极低。具体来说，即先将所有系统评价结果的初始证据级别视为高级别，然后依据上述4 个方面进行降级，得出定性系统评价单个合成结果的最终证据级别[18]。

1.4 结局指标 由2 位培训合格的研究员(王欢、闫琼)提取资料，并交叉核对，如遇分歧则由第三方(马彬)裁决。按照事先制定的全文数据提取表，结局指标包括：①纳入研究的基本特征：实验动物的种属及模型种类、干细胞的来源、样本量、干预方式等；②纳入研究的主要结局指标：癫痫发作的频率、持续时间及振幅、对学习记忆功能的影响、干细胞迁移、分化及融合等。